Was sind Companion Diagnostics (CDx)?

Für die Genehmigung von Leistungsstudien für Companion Diagnostics (CDx-Leistungsstudien) gelten prinzipiell die gleichen Anforderungen wie für alle IVD-Leistungsstudien (BfArM). Auch die Leistungsanforderungen für CDx entsprechen denen herkömmlicher IVDs:

• Analytische Leistung: Nachweise wie bei anderen IVDs (u. a. Sensitivität/Spezifität, Genauigkeit, Präzision, Nachweisgrenze, Interferenzen, Robustheit)
• Klinische Leistung: Ziel ist, zu zeigen, dass das CDx Patientinnen und Patienten korrekt für eine Therapie stratifizieren kann. Hierbei gibt es zwei gängige Ansätze, die sich für ein CDx mit einem numerischen Cut-off wie folgt unterscheiden:

  • Interventionelle klinische Leistungsstudie (IVDR Art. 2(46)): Das CDx-Ergebnis steuert die Therapiezuordnung, liefert Evidenz zum klinischen Nutzen des Cut-offs und zur Wirksamkeit in CDx-positiven vs. negativen Gruppen.

  • Leistungsstudie mit Restproben (IVDR Art. 58(2)): Die Nutzung vorhandener Proben/Datensätze ohne Therapieeinfluss dient vor allem dem Nachweis von Sensitivität/Spezifität gegenüber Referenz und der Bestätigung eines vordefinierten Cut-offs.

• Leistungsbewertung: Gesamtnachweis aus wissenschaftlicher Validität, analytischer und klinischer Leistung (IVDR Anhang XIII)

Die CDx-Studien können parallel zu Phase-III-Studien des dazugehörigen Arzneimittels durchgeführt werden (Co-Development), benötigen jedoch unterschiedliche Studiendokumente: einen Clinical Performance Study Plan (CPSP) für die CDx-Studie und ein separates Studienprotokoll für die Arzneimittelstudie. Bei interventionellen CDx-Studien sind Ethikvoten, Patienteneinwilligung (Informed Consent Form, ICF), risikobasierte Überwachung gemäß GCP (Good Clinical Practice) und ISO-Normen sicherzustellen.